不朽情缘

   新疗法获批速率加速

    2017-2021年FDA共批准了161项成人实体瘤疗法（平均每年32.2项），，，，，，与2002年至2014年的13年时代的71项（平均5.5每年）相比，，，，，，新疗法的开发速率加速了5倍。。。。。已经批准的申请里包括119个通例批准和42个加速批准。。。。。这些批准包括71种差别的药物（包括新药和已上市的药物），，，，，，许多药物获得了不止一种顺应症的允许。。。。。

    批准的药物多为免疫治疗药物和小分子药物，，，，，，仅有11项为化疗用药（n=4；；；；2.5%）或内渗透治疗（n=7；；；；4.3%）。。。。。

   免疫疗法肿瘤药获批最多

    在161项新批准中，，，，，，单独或与其他疗法联合使用的免疫肿瘤药物占71项（42%）；；；；8个作为辅助治疗，，，，，，其余63个作为晚期疾病的治疗。。。。。Pembrolizumab、nivolumab单独或与ipilimumab和atezolizumab占主导职位，，，，，，占新批准的57个（35%）。。。。。Pembrolizumab被批准用于34种顺应症，，，，，，涉及17种差别的肿瘤类型，，，，，，Nivolumab被批准用于16个顺应症，，，，，，涉及9种疾病类型，，，，，，Atezolizumab被批准用于八种顺应症，，，，，，包括五种肿瘤类型。。。。。其余13个批准由avelumab（四个），，，，，，durvalumab（三个），，，，，，cemiplimab（三个），，，，，，dostarlimab（两个）和pomalidomoide（一个）共享。。。。。

   免疫治疗批准多集中在PD-L1，，，，，，高微卫星不稳固性（MSI-H）/缺陷错配修复（dMMR）和高肿瘤突变负荷（TMB-H）划分为14，，，，，，6和1个批准。。。。。其余为不依赖生物标记物的疗法。。。。。

在63项免疫肿瘤学药物中，，，，，，只有20种（32%）批准用于晚期疾病顺应症，，，，，，其ESMO-MCBSv1.1评分较高（4-5级），，，，，，所有药物在其批准的顺应症中总体临床益随处于中低水平。。。。。

    在161项新批准中，，，，，，小分子疗法占62项（39%），，，，，，辅助治疗中早期实体瘤有5项，，，，，，晚期癌症有57项。。。。。

   批准用于NSCLC的小分子靶向疗法最多，，，，，，有15种，，，，，，包括osimertinib，，，，，，afatinib和dacomitinib，，，，，，用于携带经典EGFR外显子19和21突变的肿瘤以及一系列用于携带州不太常见的驱动突变的肿瘤的药物。。。。。

   CDK4/6抑制剂在晚期激素受体阳性、HER2阴性（HRHER2）乳腺癌治理中的作用进一步获得牢靠。。。。。别的，，，，，，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂在治疗BRCA突变或同源重组缺陷卵巢癌中的主要性获得牢靠确立。。。。。

已批准疗法多用于转移性/晚期癌症

     绝大大都新的FDA批准用于成人实体瘤患者（161其中的146个（91%））适用于转移性或不可切除的局部晚期疾病患者。。。。。其中包括104项通例批准和42项加速批准。。。。。 

FDA拥抱取代终点

     2017-2021年，，，，，，FDA显示出降低证据门槛的趋势，，，，，，以确定新疗法的益处，，，，，，证实其危害是合理的。。。。。已往5年146项批准中的大大都都基于替换下场的数据，，，，，，特殊是单臂试验中与反应一连时间（DoR）相关的总体反应率（ORR）（n =58），，，，，，或RCT中的PFS（n =39）。。。。。

加速批准虽多，，，，，，但不少药物恒久效果并不显着，，，，，，难以转化为最终批准

     2017-2021年，，，，，，一共有42项加速批准，，，，，，加速批准的药物大大都都是基于替换终点，，，，，，仅有29%的批准获得了恒久OS的明确证据的支持。。。。。在后期的随机确认性比照实验中验证了其中8项拥有起劲的效果，，，，，，但也有5项加速批准由于消极效果被撤回，，，，，，更多的是未经确认的“挂起”加速批准或未履历证的通例批准。。。。。

新批准实体瘤疗法增添，，，，，，对癌症可治愈性的改善虽有限，，，，，，但临床益处高的药物正在逐年增添

应用ESMO-MCBSv1.1来评估146个新批准的晚期实体癌顺应症的临床益处水平，，，，，，42个（29%）抵达了实质性益处的阈值，，，，，，71个（49%）具有中等效益，，，，，，31个（21%）具有低水平的益处。。。。。 

单药多顺应症获批数目较多

    这5年间主要是pembrolizumab和nivolumab的新顺应症的激增，，，，，，这些免疫肿瘤药物的50个新顺应症占2017-2021年所有批准的31%。。。。。值得注重的是，，，，，，在这50个批准中，，，，，，有22个（44%）的ESMO-MCBSv1.1得分很高;只有11个（22%）得分低，，，，，，其中四个随后被撤回。。。。。在FDA在2017-2021年批准的71种差别药物中，，，，，，pembrolizumab和nivolumab以及osimertinib是“荒岛”清单中仅有的20种药物，，，，，，这些药物被肿瘤学家判断为对治疗成人实体瘤至关主要。。。。。